? ? ? ? 近日，《中國科學(xué)報(bào)》頭版以“遺傳性耳聾篩查，中國在領(lǐng)頭-北京完成世界最大規(guī)模新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查，有助耳聾早診治”為題，深入報(bào)道了國際知名人類與醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志《美國人類遺傳學(xué)雜志》(The American Journal of HumanGenetics) 近期發(fā)表的一項(xiàng)重要研究成果。該研究成果是由中國人民解放軍總醫(yī)院、北京同仁醫(yī)院、清華大學(xué)、生物芯片北京國家工程研究中心、博奧生物集團(tuán)有限公司等19家單位46名作者聯(lián)合撰寫，題為《中國北京180,469例新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查及其隨訪》（Concurrent Hearing and Genetic Screening of 180,469 Neonates withFollow-up in Beijing, China）。這項(xiàng)規(guī)?？涨暗难芯恳l(fā)了國際社會(huì)的廣泛關(guān)注。
? ? ? ? 值得一提的是，在新生兒耳聾篩查項(xiàng)目中所使用的遺傳性耳聾基因診斷芯片系統(tǒng)，是由清華大學(xué)、中國人民解放軍總醫(yī)院和博奧生物集團(tuán)有限公司聯(lián)合研發(fā)的，是具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新技術(shù)，迄今已累計(jì)在全國篩查380余萬新生兒，使我國一躍成為國際上規(guī)模最大的遺傳性耳聾基因篩查國，同時(shí)該技術(shù)也榮獲“2018年度國家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)”。
? ? ? ? 《中國出生缺陷防治報(bào)告（2012）》數(shù)據(jù)顯示，聽力障礙已經(jīng)成為我國第二大出生缺陷疾病。我國現(xiàn)有聽力殘疾人2054萬，其中0~6歲兒童超過80萬人，且每年新增3萬聾兒。
? ? ? ??在治療方面，除昂貴的人工耳蝸植入外，重度耳聾尚無法治療。因此，早期診聾防聾至關(guān)重要。
? ? ? ? 為此，自2012年起，由北京市政府牽頭、北京市6家醫(yī)院和132家婦幼保健機(jī)構(gòu)共同參與，在國際上首次完成了千萬級人口超大城市的160余萬例新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查，免費(fèi)對在北京市出生的新生兒常見耳聾相關(guān)基因的9個(gè)突變位點(diǎn)進(jìn)行檢測，新生兒篩查覆蓋度超98%。該項(xiàng)前瞻性研究成果近日發(fā)表于《美國人類遺傳學(xué)雜志》。
基因篩查“有感而發(fā)”
? ? ? ? 傳統(tǒng)的新生兒聽力篩查，是通過耳聲發(fā)射、聽性腦干反應(yīng)和聲阻抗等電生理學(xué)檢測，在新生兒出生后72小時(shí)內(nèi)，自然睡眠或安靜狀態(tài)下，進(jìn)行客觀、快速和無創(chuàng)的檢查。該聽力篩查在世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用。
? ? ? ??但是，一些患有遲發(fā)性、進(jìn)行性耳聾或?qū)Χ拘运幬锂惓Ｃ舾械男律鷥罕宦┰\，造成不可挽回的后果。
? ? ? ? 中國人民解放軍總醫(yī)院（以下簡稱解放軍總醫(yī)院）通過耳聾基因流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在中國人群中，由基因突變引起的遺傳性耳聾患者比例較高。“如果聯(lián)合聽力和基因篩查方法，就可以彌補(bǔ)傳統(tǒng)聽力篩查的缺陷，提高新生兒耳聾診斷率。”戴樸告訴《中國科學(xué)報(bào)》。
? ? ? ??于是，在全國遺傳性耳聾分子流行病學(xué)調(diào)研結(jié)果的基礎(chǔ)上，由清華大學(xué)牽頭，聯(lián)合解放軍總醫(yī)院和博奧生物集團(tuán)有限公司，研發(fā)出全球首款遺傳性耳聾基因診斷芯片系統(tǒng)，可覆蓋先天性耳聾、藥物性耳聾和遲發(fā)性耳聾相關(guān)的9個(gè)耳聾基因位點(diǎn)。該技術(shù)榮獲2018年度國家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
? ? ? ? 中國工程院院士、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程系講席教授、博奧生物集團(tuán)董事長兼總裁程京對《中國科學(xué)報(bào)》記者表示，這9個(gè)耳聾基因位點(diǎn)涵蓋了近60%的遺傳性耳聾，可實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確、快速檢測。
? ? ? ??新生兒出生后，需要采取足跟血進(jìn)行遺傳代謝病篩查。程京介紹，遺傳性耳聾基因篩查只需取足跟血中極小的“血點(diǎn)”，即可進(jìn)行芯片檢測，“不會(huì)給新生兒和父母造成任何額外的損傷或負(fù)擔(dān)”。
補(bǔ)漏洞、抓隱形
? ? ? ? 北京市新生兒遺傳性耳聾基因篩查項(xiàng)目連續(xù)6年系統(tǒng)地在北京市實(shí)行普遍性新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查（以下簡稱聯(lián)合篩查）。同時(shí)，研究人員還對其中2013年4月至2014年3月受檢的180469例新生兒進(jìn)行了長達(dá)5年的系統(tǒng)性隨訪及數(shù)據(jù)分析。
? ? ? ? 通過聯(lián)合篩查，研究人員共確診226例聽力障礙患兒，40例新生兒患有遺傳性耳聾。值得一提的是，這些患有遺傳性耳聾的新生兒中，有1/4通過了新生兒聽力篩查而被基因篩查成功診斷，其中絕大部分新生兒在隨后1年內(nèi)發(fā)展為耳聾。
? ? ? ??“換句話說，傳統(tǒng)聽力篩查有1/4的‘漏洞’，而基因篩查能把這1/4的‘漏洞’‘補(bǔ)’回來?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡叱叹┱f。
? ? ? ? “你一定聽過這樣的故事：有的孩子出生時(shí)聽力正常，但因一次生病去醫(yī)院打針，之后便再也聽不見了。其實(shí)，這也是一種遺傳性耳聾——藥物性耳聾?！贝鳂惚硎?，藥物性耳聾是線粒體遺傳疾病。
? ? ? ??據(jù)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國人口中有2.5‰的人攜帶藥物性耳聾基因線粒體突變。該線粒體突變攜帶者出生時(shí)聽力正常，能通過新生兒聽力篩查，非常“隱蔽”。
? ? ? ? 但是，這類突變攜帶者是藥物敏感個(gè)體，對慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素等氨基糖甙類抗生素異常敏感，可能因使用該類藥物導(dǎo)致耳聾，“一針”即可致聾。因此，這些新生兒及其母系家族成員是重要的藥物性耳聾預(yù)警對象。
? ? ? ??2013年至2014年間，聯(lián)合篩查共檢測出409例線粒體突變攜帶者，其中405人通過了新生兒聽力篩查，漏檢率達(dá)99%。
? ? ? ? “聯(lián)合篩查能把這些‘隱形’的耳聾預(yù)警對象‘抓’出來，并給予新生兒及其母系家族成員詳細(xì)指導(dǎo)，避免他們因誤用藥物致聾?！贝鳂阏f。
“樣板”工程值得推廣
? ? ? ? 耳聾治療的最佳時(shí)間是1歲以前，可以達(dá)到很好的聽力和言語康復(fù)效果。戴樸介紹，臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，如果不進(jìn)行新生兒聽力篩查，通常父母在孩子3歲左右才發(fā)現(xiàn)其有聽力缺陷?！叭绻藭r(shí)再進(jìn)行干預(yù)，聽力和言語康復(fù)效果欠佳?！?/span>
? ? ? ??隨訪結(jié)果顯示，聯(lián)合篩查發(fā)現(xiàn)的耳聾患兒在1歲前都及時(shí)進(jìn)行了助聽器驗(yàn)配，重度到極重度耳聾患兒也植入了人工耳蝸?！半m然耳聾不可‘逆轉(zhuǎn)’，由于及時(shí)接受了康復(fù)治療，絕大部分孩子都進(jìn)入了正常的學(xué)校，在學(xué)校的表現(xiàn)也和正常孩子基本沒有差別?！贝鳂阏f。
? ? ? ? 到目前為止，包括歐美、日本在內(nèi)的其他國家，仍未實(shí)現(xiàn)如此大規(guī)模、全覆蓋的新生兒聽力篩查。本論文共同作者之一、美國哈佛醫(yī)學(xué)院教授Cynthia Casson Morton對此聯(lián)合篩查工作表示“非常羨慕”。她認(rèn)為該研究項(xiàng)目是很好的“樣板”，非常系統(tǒng)、全面地展示了耳聾基因篩查的迫切性和重要性，其他國家和地區(qū)可以借鑒?！斑z傳性耳聾篩查，中國在領(lǐng)頭?！?/span>
? ? ? ? 論文共同通訊作者韓德民院士告訴《中國科學(xué)報(bào)》記者，根據(jù)研究結(jié)果，如果這一聯(lián)合篩查策略能夠在中國普遍實(shí)施，預(yù)計(jì)可發(fā)現(xiàn)336萬藥物敏感性個(gè)體，在有效預(yù)防藥物性耳聾方面將發(fā)揮重要作用。
? ? ? ??韓德民強(qiáng)調(diào)，在全國普及新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查，首先需要政府的政策和資金支持。此外，相關(guān)檢測技術(shù)仍有發(fā)展?jié)摿蛢?yōu)化空間，可以涵蓋更多的耳聾基因突變位點(diǎn)，以成本控制為前提，達(dá)到更快、更準(zhǔn)的檢測效果。
稿件來源：《中國科學(xué)報(bào)》見習(xí)記者 辛雨
