本文內(nèi)容來(lái)源:北京日?qǐng)?bào) 記者:李祺瑤
部分圖片來(lái)源:新華社、中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào)
? ? ? 國(guó)有難,召必回,戰(zhàn)必勝!每一次重大疫情發(fā)生時(shí),博奧人總是沖鋒在最前方。在這場(chǎng)疫情保衛(wèi)戰(zhàn)中,博奧火速集結(jié)精干力量,攻堅(jiān)克難,近20年的技術(shù)積淀,博奧人用硬核技術(shù)實(shí)力又打了漂亮的一仗。
? ? ??近日,《北京日?qǐng)?bào)》記者走進(jìn)博奧生物,走進(jìn)中國(guó)工程院院士、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院講席教授、博奧生物集團(tuán)總裁程京,以“精‘芯’戰(zhàn)‘疫’”為題,專(zhuān)版報(bào)道了博奧生物從2003-2020年17年間兩次戰(zhàn)疫的攻關(guān)歷程。
? ? ??2002年12月,一種未知病毒感染的肺炎在廣州出現(xiàn)并逐漸蔓延,在全球奪去至少774人的生命,大家稱(chēng)呼這種肺炎為“非典型肺炎”。
? ? ??2019年12月,一種新型冠狀病毒在幾乎同樣的月份,通過(guò)看似相似的傳播方式,擴(kuò)散開(kāi)來(lái),這一次,發(fā)生在武漢。
? ? ??發(fā)病癥狀、傳播方式……兩種病毒有太多的相似性。但17年后的“新型冠狀病毒”更加狡猾,它傳染性強(qiáng),發(fā)病癥狀不典型,侵?jǐn)_患者全身,潛伏時(shí)間長(zhǎng),甚至核酸檢測(cè)都會(huì)出現(xiàn)“假陰性”……
? ? ??如何快速鑒別出病毒,盡早確診患者,盡早隔離治療,是切斷傳染源,控制疫情傳播的關(guān)鍵。
? ? ??因“非典”一戰(zhàn)成名的生物芯片,時(shí)隔17年,再次戰(zhàn)“疫”?!斑@次的芯片要比17年前的那枚,強(qiáng)大得多?!毙酒邪l(fā)者-程京院士說(shuō)。
? ? ??2003年,博奧生物集團(tuán)有限公司第一臺(tái)生物芯片掃描儀問(wèn)世。這一年,非典襲擾京城。
? ? ??看著電視里每日播報(bào)的新增病例,從事生物芯片研究的程京心急如焚,“我們做醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的,總得做點(diǎn)什么。”一天,當(dāng)看到“科研人員成功地對(duì)SARS病毒基因序列進(jìn)行了測(cè)序”的新聞時(shí),“啪!”程京一拍桌子,喊道:“兄弟們,咱們有活兒干了!”? ??
? ? ??程京主動(dòng)請(qǐng)纓,啟動(dòng)了SARS病毒檢測(cè)基因芯片研發(fā)項(xiàng)目。“當(dāng)時(shí)幾乎人人談SARS色變,可是我們的員工全部請(qǐng)?jiān)敢ヒ痪€(xiàn)?!背叹┱f(shuō),不過(guò)大家也有顧慮,不是考慮自己,而是考慮家人——“萬(wàn)一我們不幸感染病毒死亡,家里人以后該怎么辦?”
? ? ??剛至不惑之年的程京,第一次感覺(jué)到原來(lái)“死亡”并不遙遠(yuǎn)。在咨詢(xún)了各大醫(yī)院之后,程京宣布:“如果殉職,按所有醫(yī)院殉職人員的最高標(biāo)準(zhǔn)撫恤?!?/span>
? ? ??了卻了后顧之憂(yōu),所有人全身心投入“戰(zhàn)斗”。
? ? ??疫情正盛,程京和同事們四處奔波,取樣、檢測(cè)、做標(biāo)本……實(shí)驗(yàn)室設(shè)在解放軍302醫(yī)院(現(xiàn)解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心),程京他們直接進(jìn)到病區(qū)采集樣本,防護(hù)服穿上不合身,稍微一使勁就破了,口罩太小,遮住了鼻子遮不住嘴……
? ? ??沒(méi)日沒(méi)夜的研發(fā),吃飯成了難題。“一開(kāi)始,有人送飯到醫(yī)院門(mén)口,我們自己去拿,后來(lái),送餐員聽(tīng)說(shuō)我們是研究SARS病毒檢測(cè)的,擔(dān)心被傳染,干脆連飯都不送了。”程京苦笑著,“大家只好天天吃速凍包子喝白開(kāi)水。”
?? ? ??“2003年4月26日凌晨1時(shí)43分”,?程京至今清楚地記得這一時(shí)刻??鄳?zhàn)一周,他們終于研制出中國(guó)首枚專(zhuān)門(mén)用于SARS病毒檢測(cè)的基因芯片。
? ? ??沒(méi)有時(shí)間慶祝,程京和同事們馬上帶著基因芯片投身SARS疑似患者的檢測(cè)與甄別中。一周內(nèi),就檢測(cè)和分析了404例血液、痰液、糞便等臨床樣本……
? ? ??“非典”一戰(zhàn)成名,生物芯片駛上發(fā)展快車(chē)道。榮譽(yù)等身、當(dāng)選院士,程京和同事們并沒(méi)有懈怠,因?yàn)椴《緝疵?,不知何時(shí)再來(lái)。
程京(右二)與SARS病毒檢測(cè)基因芯片項(xiàng)目組部分成員
? ? ??17年后,病毒又來(lái)了。這一次,程京已做好了準(zhǔn)備。
? ? ??2020年1月29日,程京接到一個(gè)電話(huà),是北京大學(xué)教授、美國(guó)科學(xué)院院士謝曉亮打來(lái)的,他的團(tuán)隊(duì)用一種新方法對(duì)新型冠狀病毒的RNA(核糖核酸)進(jìn)行了測(cè)序,并發(fā)表在美國(guó)科學(xué)院院刊上。他轉(zhuǎn)告程京,目前北京市政府迫切希望找到更加快速便捷的新型冠狀病毒檢測(cè)手段。
? ? ??程京拿著電話(huà),顯得成竹在胸。原來(lái),這一次,程京早已組建團(tuán)隊(duì),就“如何更加快速便捷地檢測(cè)新型冠狀病毒”開(kāi)展攻關(guān)。謝曉亮隨即和程京開(kāi)始詳細(xì)討論團(tuán)隊(duì)技術(shù)、生產(chǎn)能力,“目前項(xiàng)目相關(guān)的研究已有眉目,接下來(lái)就是生產(chǎn)申報(bào)和臨床試驗(yàn)?!背叹┱f(shuō)。
? ? ??和17年前相比,程京和團(tuán)隊(duì)出擊得更加主動(dòng)。
? ? ??自去年12月底,武漢出現(xiàn)不明原因肺炎起,程京就一直關(guān)注著疫情的走向。
? ? ??春節(jié)前,程京就有所預(yù)感,“不行,我們等不了了,估計(jì)又和非典那時(shí)一樣……”程京迅速部署,和核心團(tuán)隊(duì)一起吃住在生物芯片北京國(guó)家工程研究中心,爭(zhēng)分奪秒,全力研發(fā)新型冠狀病毒檢測(cè)芯片和儀器。
? ? ??又是一個(gè)星期,程京拿出了成果?!斑@其中包括因?yàn)榇汗?jié)期間物流停滯、等待合作供應(yīng)商復(fù)工等造成的時(shí)間延誤,扣除這些時(shí)間,我們真正的有效研發(fā)時(shí)間僅有3至4天?!背叹┑恼Z(yǔ)氣很沉穩(wěn),有了17年前的經(jīng)驗(yàn),有了17年的堅(jiān)持不懈,再次戰(zhàn)“疫”,他信心百倍。
? ? ??1月31日上午10時(shí)51分,程京又接到一個(gè)電話(huà),是鐘南山院士打來(lái)的,為的也是病毒檢測(cè)。
? ? ??程京和鐘南山早就認(rèn)識(shí)。
? ? ??2016年,博奧生物研發(fā)的八項(xiàng)呼吸道病原菌核酸檢測(cè)芯片試劑盒,經(jīng)過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn),在鐘南山院士所在的廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、李蘭娟院士所在的浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院等多家醫(yī)院投入使用,用于鑒別病原菌引起的呼吸道感染,填補(bǔ)了呼吸道常見(jiàn)病原菌臨床基因檢測(cè)領(lǐng)域的空白。臨床應(yīng)用后,兩位院士都表示檢測(cè)效果“又快又準(zhǔn)”,希望進(jìn)一步研發(fā)出能檢測(cè)呼吸道常見(jiàn)病毒的芯片,并給程京開(kāi)出了“清單”,鎖定19項(xiàng)需要檢測(cè)的呼吸道病毒指標(biāo)。
? ? ??2019年年底,呼吸道病毒檢測(cè)芯片的開(kāi)發(fā)接近成熟時(shí),新冠肺炎疫情來(lái)襲。
? ? ??打電話(huà)的時(shí)候,鐘南山院士正在武漢。他在電話(huà)中,向程京描述武漢的情況,語(yǔ)氣急迫。
? ? ??有些醫(yī)院沒(méi)有進(jìn)行核酸檢測(cè),僅通過(guò)臨床診斷,就將病人直接確診為新型冠狀病毒感染。“也許這其中有普通流感患者?!背叹├斫忡娔仙降牟话?,“如何在很短時(shí)間內(nèi)鑒別診斷出新型冠狀病毒和流感等,非常重要,因?yàn)閮烧甙Y狀相似,CT影像結(jié)果也大同小異。冬春時(shí)節(jié)流感造成的肺炎本來(lái)就多,如果不能有效區(qū)分,就很有可能混在新冠肺炎中,造成恐慌?!背叹┱f(shuō),當(dāng)時(shí),現(xiàn)有的檢測(cè)手段僅能檢測(cè)新型冠狀病毒一種病毒。
? ? ??程京立即與鐘南山、李蘭娟兩位院士商量,從接近成熟的芯片上,撤下原定19種呼吸道病毒中的一種較罕見(jiàn)病毒,替換上新型冠狀病毒(2019-nCoV)。疫情勢(shì)態(tài)嚴(yán)峻,為了快速達(dá)到審批要求的臨床試驗(yàn)樣本量,盡快通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局的審批應(yīng)用于臨床,院士們幾經(jīng)商討,最終,將檢測(cè)的病毒減到了6種:新型冠狀病毒(2019-nCoV)、甲型流感病毒、新型甲型H1N1流感病毒(2009)、甲型H3N2流感病毒、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒。
? ? ???“芯片從研發(fā)到臨床試驗(yàn),再到項(xiàng)目報(bào)批,鐘南山院士關(guān)心詢(xún)問(wèn)的電話(huà)就沒(méi)斷過(guò)?!背叹┱f(shuō)。
輾轉(zhuǎn)四地各方支援
? ? ??“疫情再緊急,審批的程序不能減少、精度不能降低。”程京說(shuō),臨床試驗(yàn)時(shí),通常只需三家醫(yī)院協(xié)助,程京找了四家。最終臨床試驗(yàn)在北京佑安醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院4家完成。“醫(yī)院的檢驗(yàn)科都承擔(dān)著繁重的新冠肺炎患者檢驗(yàn)任務(wù),大家都是千方百計(jì)擠時(shí)間幫我們想辦法?!背叹┑母兄x在言語(yǔ)中流露出來(lái)。
? ? ???“當(dāng)時(shí)北京市委市政府給予了非常大的支持,緊急協(xié)調(diào)北京新冠肺炎定點(diǎn)醫(yī)院北京佑安醫(yī)院協(xié)助臨床試驗(yàn)?!背叹┱f(shuō),由于醫(yī)院空間限制還不具備開(kāi)展新型冠狀病毒檢測(cè)芯片臨床試驗(yàn)的條件,佑安醫(yī)院院長(zhǎng)金榮華親自協(xié)調(diào)場(chǎng)地,緊急調(diào)運(yùn)并搭建臨床試驗(yàn)所需的實(shí)驗(yàn)室,“從購(gòu)買(mǎi)、搜集材料到選場(chǎng)地,搭建完成兩間‘方艙’臨床實(shí)驗(yàn)室,接好水電,提供安全所需的防護(hù)用具,運(yùn)輸設(shè)備,開(kāi)始臨床試驗(yàn),前后僅用了16個(gè)小時(shí)?!背叹┱f(shuō)。
? ? ??四川成都,華西醫(yī)院的檢驗(yàn)科也承擔(dān)著新冠肺炎患者的篩查任務(wù),人力、設(shè)備、場(chǎng)地緊缺,甚至連電力都不夠用。
? ? ??即便如此,華西醫(yī)院院長(zhǎng)李為民單獨(dú)開(kāi)辟了一個(gè)符合臨床試驗(yàn)的空間,抽調(diào)醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心和感染科的醫(yī)務(wù)人員,臨時(shí)組建隊(duì)伍來(lái)幫程京團(tuán)隊(duì)做臨床試驗(yàn)。在病毒樣本緊缺的情況下,李為民作為四川省醫(yī)療救治專(zhuān)家組組長(zhǎng),又協(xié)調(diào)成都各大醫(yī)院,把盡可能多的樣本和病例檔案,送到程京團(tuán)隊(duì)面前。四川省衛(wèi)健委也請(qǐng)四川省幾家醫(yī)院全力配合。
? ? ??幾乎每天采樣時(shí),都接近凌晨3時(shí)。程京和同事們開(kāi)著車(chē),一家一家醫(yī)院采集樣本,全部采完已經(jīng)是早上7時(shí)。采集到的所有樣本還要送回華西醫(yī)院滅活,“醫(yī)院的醫(yī)生剛剛通宵值完夜班,又協(xié)助我們進(jìn)實(shí)驗(yàn)室滅活,滅活之后,我們才能對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)?!背叹┱f(shuō),這樣的故事,有太多太多。大家都想盡一切辦法全力配合。這匯成了行動(dòng)的力量,更是高效的源泉。
? ? ???“相比17年前茫然、悲壯的感覺(jué),再戰(zhàn)疫情,我們從容許多?!背叹┱f(shuō),當(dāng)年博奧的大樓還未建成,團(tuán)隊(duì)大部分研發(fā)和生產(chǎn)都是在“小作坊”里完成。如今,團(tuán)隊(duì)的研發(fā)速度、產(chǎn)品的技術(shù)含量、生產(chǎn)的規(guī)模和能力等各方面,都今非昔比,“而且還有這么多人幫忙?!背叹┱f(shuō)。
? ? ??除6種常見(jiàn)呼吸道病毒檢測(cè)項(xiàng)目外,程京團(tuán)隊(duì)還同步開(kāi)展了多項(xiàng)有助于阻擊疫情的科研攻關(guān)新項(xiàng)目。全體人員日夜奮戰(zhàn),與病毒賽跑,期待著盡快取得突破,迅速應(yīng)用到抗“疫”一線(xiàn)。
? ? ??2月5日,博奧生物召開(kāi)緊急會(huì)議,決定做“高通量病毒核酸全自動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)”,以降低實(shí)驗(yàn)人員感染風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)避免人工操作失誤對(duì)檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性的影響。
? ? ??說(shuō)起來(lái)簡(jiǎn)單,但要在短時(shí)間內(nèi)把兩臺(tái)完全獨(dú)立的設(shè)備集成到一臺(tái)儀器上實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)操作,系統(tǒng)需要將移液器自動(dòng)對(duì)準(zhǔn)到碟式芯片上針眼大小的加樣孔,并加入核酸,其精準(zhǔn)性要求堪比針尖對(duì)麥芒,還有軟件算法糾偏、制冷模塊、自動(dòng)密封、芯片加工……每一個(gè)任務(wù)都是“硬骨頭”。
? ? ??拿到任務(wù)后,博奧生物的健康技術(shù)研究院、工程轉(zhuǎn)化研究院、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院三部門(mén)合力攻關(guān),程京將這個(gè)跨部門(mén)組合的團(tuán)隊(duì)命名為“變形金剛小組”。
? ? ??一次次地實(shí)驗(yàn)、一遍遍地校準(zhǔn)誤差,短短數(shù)日內(nèi),“變形金剛小組”就在結(jié)構(gòu)上驗(yàn)證了方案的可行性,一項(xiàng)項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)相繼突破。
? ? ??2月10日晚,博奧生物定下“全集成芯片攻關(guān)”任務(wù)。這是另一項(xiàng)國(guó)家頂級(jí)抗疫攻關(guān)項(xiàng)目,針對(duì)的是疫情中出現(xiàn)的醫(yī)務(wù)人員感染、核酸檢測(cè)假陰性、報(bào)告結(jié)果等待時(shí)間長(zhǎng)等問(wèn)題。
? ? ??程京給這個(gè)團(tuán)隊(duì)也起了個(gè)名字:“終極者小組”。
? ? ??連夜定方案、設(shè)計(jì)芯片、優(yōu)化反應(yīng)體系、設(shè)計(jì)探針等,當(dāng)天夜里就發(fā)圖紙,發(fā)引物、試劑采購(gòu)訂單……對(duì)比試劑盒、樣本等由專(zhuān)人坐飛機(jī)從杭州、成都等地加急運(yùn)送回京,引物、試劑也在夜里陸續(xù)到貨,凌晨4時(shí)30分,團(tuán)隊(duì)一位負(fù)責(zé)人自駕車(chē)從加工廠(chǎng)取回芯片,大家連夜測(cè)試……
? ? ??爭(zhēng)分奪秒,甚至驚心動(dòng)魄!
? ? ??團(tuán)隊(duì)在申報(bào)科技部應(yīng)急項(xiàng)目時(shí),需要提交測(cè)試報(bào)告。團(tuán)隊(duì)連夜開(kāi)展樣本測(cè)試,但總是碰到各種意料之外的問(wèn)題,反復(fù)驗(yàn)證查找,直到凌晨4時(shí)30分,同事們終于鎖定問(wèn)題。排除故障、驗(yàn)證通過(guò),開(kāi)始測(cè)試……
? ? ??“還有三分鐘……兩分鐘……一分半鐘……”程京在倒計(jì)時(shí),現(xiàn)場(chǎng)靜得能聽(tīng)到每個(gè)人加速的心跳聲,距離科技部研發(fā)應(yīng)急項(xiàng)目申報(bào)系統(tǒng)關(guān)閉還有不到三分鐘,負(fù)責(zé)申報(bào)資料上傳的工作人員雙手緊張得直發(fā)抖……
? ? ??終于,2月13日15時(shí)59分,科技部研發(fā)應(yīng)急項(xiàng)目申報(bào)系統(tǒng)關(guān)閘前一分鐘,“終極者小組”成功完成全套資料申報(bào)上傳工作。
? ? ??程京為團(tuán)隊(duì)豎起大拇指。
? ? ??2月22日深夜,由博奧生物聯(lián)合清華大學(xué)、四川大學(xué)華西醫(yī)院共同設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的“六項(xiàng)呼吸道病毒核酸檢測(cè)試劑盒(恒溫?cái)U(kuò)增芯片法)”獲國(guó)家藥監(jiān)局新型冠狀病毒應(yīng)急醫(yī)療器械審批批準(zhǔn),迅速應(yīng)用到疫情防控前線(xiàn)。這項(xiàng)最新研發(fā)的核酸檢測(cè)芯片試劑盒,能在1.5小時(shí)內(nèi)檢測(cè)包括新型冠狀病毒在內(nèi)的六項(xiàng)呼吸道病毒,屬全球首個(gè)。博奧生物響應(yīng)清華大學(xué)號(hào)召,第一時(shí)間向武漢捐贈(zèng)1.2萬(wàn)人份芯片檢測(cè)試劑盒。
六項(xiàng)呼吸道病毒核酸檢測(cè)試劑盒(恒溫?cái)U(kuò)增芯片法)【注冊(cè)證編號(hào):國(guó)械注準(zhǔn)20203400178】
? ? ??3月2日,習(xí)近平總書(shū)記在北京考察新冠肺炎防控科研攻關(guān)工作,他來(lái)到清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院詳細(xì)了解新型檢測(cè)試劑、檢測(cè)設(shè)備研發(fā)、應(yīng)用等情況。????程京匯報(bào)了六項(xiàng)呼吸道病毒核酸檢測(cè)芯片試劑盒,以及此前國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的八項(xiàng)呼吸道病原菌核酸檢測(cè)芯片試劑盒的研發(fā)應(yīng)用情況。
? ? ??程京說(shuō),冬春季高發(fā)的甲流、乙流、呼吸道合胞病毒感染,以及肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌等病原菌感染的患者與新冠肺炎病人癥狀相似,這兩款微流控芯片可以通過(guò)鑒別診斷把病人進(jìn)行有效分流和精準(zhǔn)救治。????檢測(cè)時(shí)間,習(xí)近平總書(shū)記十分關(guān)注。程京說(shuō),從拿到樣品到結(jié)果出來(lái),這兩個(gè)試劑盒都只需要不到一個(gè)半小時(shí)的時(shí)間,比目前已獲批的單一指標(biāo)核酸檢測(cè)產(chǎn)品的檢測(cè)速度快一倍以上?!霸谂R床應(yīng)用方面,可以非常好地幫助醫(yī)務(wù)人員做鑒別診斷,迅速區(qū)分哪些人是新型冠狀病毒感染,哪些患者是其他病毒感染,把合并感染、交叉感染這樣的情況加以區(qū)分。”程京說(shuō)。????程京還介紹了一系列應(yīng)對(duì)疫情的新型技術(shù)研發(fā)情況,比如可以實(shí)現(xiàn)“芯片實(shí)驗(yàn)室”?“樣本入,結(jié)果出”終極目標(biāo)的全集成芯片,確保結(jié)果準(zhǔn)確性,同時(shí)降低一線(xiàn)檢測(cè)人員被感染的風(fēng)險(xiǎn)……原定5分鐘的匯報(bào)時(shí)間,程京整整講了20多分鐘。????這是程京第四次與總書(shū)記面對(duì)面交流,雖然戴著口罩,但程京能清晰地感覺(jué)到,口罩后面是總書(shū)記的微笑。
? ? ??“他滿(mǎn)意的笑容鎮(zhèn)定了在場(chǎng)所有人的心?!背叹┫耄倳?shū)記的笑從何而來(lái)?一定是我們科研人員與前線(xiàn)醫(yī)務(wù)人員用心守護(hù)人民健康,帶來(lái)一點(diǎn)一滴的正向信息的累積,堅(jiān)定了他的信心。大難興邦,中國(guó)從未像現(xiàn)在這樣強(qiáng)大,“這場(chǎng)科技戰(zhàn)‘疫’,我們一定能贏(yíng)!”